El sarcoma sinovial es uno de los c\u00e1nceres de tejidos blandos m\u00e1s comunes en adolescentes y adultos j\u00f3venes, y uno de los m\u00e1s dif\u00edciles de tratar. Las tasas de supervivencia a largo plazo de los pacientes con sarcoma sinovial se sit\u00faan actualmente muy por debajo del 50 por ciento, una cifra que da que pensar, dado que los cient\u00edficos conocen desde hace a\u00f1os la anomal\u00eda gen\u00e9tica responsable de la enfermedad. Todos los casos confirmados de sarcoma sinovial implican la misma mutaci\u00f3n gen\u00e9tica singular, presente en el 100 por ciento de los pacientes, que produce una prote\u00edna de fusi\u00f3n da\u00f1ina llamada SS18 SSX, la cual impulsa el desarrollo del c\u00e1ncer. A pesar de este objetivo biol\u00f3gico inusualmente claro, hasta ahora no se hab\u00eda desarrollado ning\u00fan enfoque terap\u00e9utico eficaz para impedirlo.<\/p>\n
Un equipo de investigadores dirigido por el Dr. Gerard Brien, investigador en Gen\u00e9tica del Trinity College de Dubl\u00edn, utiliz\u00f3 una tecnolog\u00eda de cribado gen\u00f3mico basada en CRISPR para llevar a cabo cribados gen\u00e9ticos sistem\u00e1ticos en c\u00e9lulas de sarcoma sinovial con el fin de detectar vulnerabilidades moleculares. El objetivo era identificar prote\u00ednas de las que dependen los tumores de sarcoma sinovial para su supervivencia y que, por lo tanto, pudieran servir como dianas farmacol\u00f3gicas.
\nLos cribados identificaron a BRD9 como una prote\u00edna esencial para la supervivencia de las c\u00e9lulas del sarcoma sinovial. Posteriormente, los estudios bioqu\u00edmicos confirmaron que BRD9 forma una asociaci\u00f3n con la prote\u00edna de fusi\u00f3n SS18-SSX, causante de la enfermedad, lo que respalda de manera activa su papel en el desarrollo del c\u00e1ncer. Esta asociaci\u00f3n convirti\u00f3 a BRD9 en una diana especialmente prometedora: su inhibici\u00f3n no solo eliminar\u00eda una prote\u00edna de la que depende directamente el c\u00e1ncer, sino que, al mismo tiempo, bloquear\u00eda la prote\u00edna de fusi\u00f3n subyacente responsable de la enfermedad.
\nEl estudio se public\u00f3 en la revista internacional eLife.<\/p>\n
Mediante el uso de enfoques contempor\u00e1neos de dise\u00f1o de f\u00e1rmacos, el equipo de investigaci\u00f3n desarroll\u00f3 un nuevo compuesto degradador de BRD9 dise\u00f1ado para eliminar la prote\u00edna BRD9 de las c\u00e9lulas cancerosas, en lugar de limitarse a inhibir su actividad. Como explic\u00f3 el Dr. Brien, el f\u00e1rmaco, en esencia, enga\u00f1a a las c\u00e9lulas cancerosas para que eliminen una prote\u00edna de la que dependen, lo que a su vez provoca la muerte celular.
\nEn ensayos precl\u00ednicos realizados en modelos de rat\u00f3n, la degradaci\u00f3n de BRD9 logr\u00f3 bloquear la progresi\u00f3n de los tumores de sarcoma sinovial. Es importante destacar que se descubri\u00f3 que el f\u00e1rmaco afecta principalmente a los procesos celulares relevantes en el sarcoma sinovial, en lugar de a las c\u00e9lulas normales y sanas. Esta selectividad constituye un hallazgo significativo, ya que sugiere que el tratamiento podr\u00eda conllevar menos efectos secundarios que los enfoques de quimioterapia convencionales, que no distinguen entre tejido canceroso y tejido sano.<\/p>\n
Los pacientes con sarcoma sinovial responden mal al tratamiento convencional, lo que constituye una de las principales razones por las que las tasas de supervivencia se han mantenido tan bajas a pesar de d\u00e9cadas de investigaci\u00f3n. El descubrimiento de una prote\u00edna susceptible de ser tratada farmacol\u00f3gicamente, que es esencial para la supervivencia del tumor y est\u00e1 directamente relacionada con la mutaci\u00f3n causante de la enfermedad, representa un cambio significativo en el panorama terap\u00e9utico de este tipo de c\u00e1ncer.
\nEl hecho de que el SS18 SSX est\u00e9 presente en todos y cada uno de los casos de sarcoma sinovial tambi\u00e9n significa que un tratamiento dirigido a su mecanismo dependiente de BRD9 podr\u00eda, en principio, aplicarse de manera generalizada a toda la poblaci\u00f3n de pacientes, en lugar de limitarse a un subtipo molecular.<\/p>\n
Tras los prometedores resultados precl\u00ednicos, el siguiente paso del equipo de investigaci\u00f3n es llevar el f\u00e1rmaco degradador de BRD9 a ensayos cl\u00ednicos con pacientes. El Dr. Brien expres\u00f3 su esperanza de que esta transici\u00f3n se produzca en un futuro pr\u00f3ximo, dada la solidez de los datos precl\u00ednicos y la clara necesidad no cubierta que existe en la poblaci\u00f3n de pacientes con sarcoma sinovial. El sarcoma sinovial es uno de los c\u00e1nceres de tejidos blandos m\u00e1s comunes en adolescentes y adultos j\u00f3venes, y uno de los m\u00e1s dif\u00edciles de tratar. Las tasas de supervivencia a largo plazo de los pacientes con sarcoma sinovial se sit\u00faan actualmente muy por debajo del 50 por ciento, una cifra que da que pensar\u2026<\/p>","protected":false},"author":3,"featured_media":111341,"comment_status":"open","ping_status":"open","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"_acf_changed":false,"content-type":"","footnotes":""},"categories":[968],"tags":[975,1046],"class_list":["post-10250","post","type-post","status-publish","format-standard","has-post-thumbnail","hentry","category-blogs-updates","tag-cancer","tag-oncology"],"acf":[],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/fomatmedical.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/10250","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/fomatmedical.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/fomatmedical.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/fomatmedical.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/users\/3"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/fomatmedical.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=10250"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/fomatmedical.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/10250\/revisions"}],"wp:featuredmedia":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/fomatmedical.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/media\/111341"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/fomatmedical.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=10250"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/fomatmedical.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=10250"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/fomatmedical.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=10250"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}
\nPara los pacientes y las familias afectados por el sarcoma sinovial, la participaci\u00f3n en investigaciones cl\u00ednicas en fase temprana ofrece la posibilidad de acceder a terapias emergentes, al tiempo que contribuye a la base de evidencia que definir\u00e1 los est\u00e1ndares de tratamiento en el futuro.
\nFOMAT lleva a cabo ensayos cl\u00ednicos oncol\u00f3gicos en centros de todo Estados Unidos. Para consultar los estudios en curso, visite P\u00e1gina de estudios con pacientes de FOMAT<\/a>.
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