La esquizofrenia es una de las principales causas de discapacidad en los Estados Unidos, y se caracteriza por delirios, alucinaciones y pensamientos y comportamientos desorganizados que afectan profundamente la capacidad funcional del paciente. A pesar de la disponibilidad de medicamentos antipsic\u00f3ticos, la elecci\u00f3n del tratamiento para la esquizofrenia se ha basado hist\u00f3ricamente en el m\u00e9todo de prueba y error, sin pruebas de laboratorio ni marcadores biol\u00f3gicos que orienten a los m\u00e9dicos hacia la terapia con mayor probabilidad de funcionar para un paciente concreto. Un nuevo estudio del Instituto Feinstein de Investigaci\u00f3n M\u00e9dica ofrece ahora un paso significativo para cambiar esa situaci\u00f3n.
\nEn FOMAT, la investigaci\u00f3n sobre el sistema nervioso central (SNC) y la psiquiatr\u00eda son \u00e1reas en las que la medicina personalizada puede tener un impacto transformador en los resultados de los pacientes. La esquizofrenia afecta de manera desproporcionada a las comunidades desfavorecidas, que se enfrentan a las mayores barreras para acceder a una atenci\u00f3n psiqui\u00e1trica constante, lo que hace que investigaciones como esta sean especialmente relevantes para nuestra misi\u00f3n. El uso de puntuaciones de riesgo polig\u00e9nico para orientar la selecci\u00f3n del tratamiento es precisamente el tipo de enfoque de medicina de precisi\u00f3n que los futuros ensayos cl\u00ednicos deber\u00e1n incorporar para atender de manera eficaz a poblaciones diversas.<\/p>\n
El estudio, publicado en la revista *American Journal of Psychiatry*, fue dirigido por Todd Lencz, profesor del Instituto Feinstein, y el Dr. Jian Ping Zhang, profesor adjunto y autor principal. En lugar de analizar un solo gen, el equipo de investigaci\u00f3n utiliz\u00f3 puntuaciones de riesgo polig\u00e9nico, un enfoque relativamente nuevo que calcula los efectos combinados de miles de variantes gen\u00e9ticas distribuidas por todo el genoma.
\nComo explic\u00f3 el Dr. Zhang, las puntuaciones de riesgo polig\u00e9nico reflejan mejor la compleja arquitectura gen\u00e9tica de la esquizofrenia que las pruebas de un solo gen, lo que las convierte en una herramienta m\u00e1s pr\u00e1ctica y completa para predecir c\u00f3mo responder\u00e1 un paciente al tratamiento. El estudio se centr\u00f3 espec\u00edficamente en pacientes que sufr\u00edan su primer episodio de esquizofrenia, con el fin de comprobar si la informaci\u00f3n gen\u00e9tica recopilada desde el principio pod\u00eda predecir la respuesta final a los medicamentos antipsic\u00f3ticos antes de que comenzara cualquier per\u00edodo de prueba y error.<\/p>\n
Los resultados mostraron que los pacientes con puntuaciones de riesgo polig\u00e9nico m\u00e1s altas \u2014lo que implica una mayor carga gen\u00e9tica general de la enfermedad\u2014 eran significativamente menos propensos a responder al tratamiento antipsic\u00f3tico convencional. Este hallazgo se confirm\u00f3 al someterlo a prueba en dos cohortes independientes de pacientes, seleccionadas en el marco de una colaboraci\u00f3n internacional entre investigadores del Instituto Feinstein y cient\u00edficos de toda Europa, lo que reforz\u00f3 considerablemente la validez de los resultados.
\nLa capacidad de replicar los hallazgos en cohortes independientes es un criterio fundamental en la investigaci\u00f3n en gen\u00e9tica psiqui\u00e1trica, donde la variabilidad poblacional y la complejidad de las enfermedades mentales dificultan la generalizaci\u00f3n de los resultados obtenidos en una sola cohorte. El hecho de que esta asociaci\u00f3n se haya confirmado en grupos geogr\u00e1ficamente y demogr\u00e1ficamente distintos sugiere que el enfoque basado en la puntuaci\u00f3n de riesgo polig\u00e9nico tiene una utilidad predictiva real para la planificaci\u00f3n del tratamiento de la esquizofrenia.<\/p>\n
El tratamiento est\u00e1ndar actual para la esquizofrenia supone una carga considerable para los pacientes, las familias y los sistemas de salud. Cuando los medicamentos antipsic\u00f3ticos de primera l\u00ednea no dan resultado, los pacientes pueden pasar semanas o meses con un tratamiento ineficaz antes de que se pruebe una alternativa; durante ese tiempo, los s\u00edntomas persisten y la calidad de vida se deteriora. Los m\u00e9dicos no cuentan con una herramienta objetiva que les sirva de gu\u00eda para la selecci\u00f3n inicial de medicamentos, lo que significa que la carga de esa incertidumbre recae directamente sobre pacientes que ya se encuentran en una situaci\u00f3n vulnerable.
\nLas puntuaciones de riesgo polig\u00e9nico podr\u00edan cambiar esa din\u00e1mica al proporcionar una base biol\u00f3gica para las decisiones terap\u00e9uticas antes de iniciar el tratamiento. Seg\u00fan el Dr. Kevin J. Tracey, presidente del Instituto Feinstein, el trabajo de Lencz y Zhang representa un avance importante en la medicina de precisi\u00f3n para la esquizofrenia, ya que el tratamiento adaptado al perfil gen\u00e9tico del paciente ofrece una mejora significativa con respecto a los enfoques actuales basados en el m\u00e9todo de prueba y error.<\/p>\n
El equipo de investigaci\u00f3n tiene previsto ampliar el estudio con el objetivo de desarrollar directrices cl\u00ednicas formales para el uso de puntuaciones de riesgo polig\u00e9nico y otros factores predictivos, incluida la neuroimagen, en el tratamiento de la esquizofrenia. A medida que estas herramientas se perfeccionen y validen en poblaciones m\u00e1s amplias y diversas, tienen el potencial de transformar la atenci\u00f3n psiqui\u00e1trica, acerc\u00e1ndola a los est\u00e1ndares de medicina de precisi\u00f3n ya establecidos en oncolog\u00eda y otros campos.<\/p>\n