Se creía que los fármacos basados en nanopartículas -pequeños envases llenos de medicamentos y con la posibilidad de ser enviados directamente a los tumores- eran una posible bala de plata contra el cáncer. Sin embargo, los nuevos fármacos oncológicos basados en nanopartículas no han mejorado demasiado las tasas de supervivencia global de los enfermos de cáncer. Científicos de la Universidad de Carolina del Norte en Chapel Hill creen ahora que el fracaso puede tener menos que ver con los fármacos y los tumores que con el entorno inmediato del tumor.
El trabajo, publicado en Clinical Cancer Research, fusiona ideas relativamente antiguas y nuevas en el tratamiento del cáncer: por un lado, subraya la importancia de la medicina personalizada y, por otro, refuerza una idea relativamente nueva según la cual el microentorno tumoral podría afectar a la administración de fármacos a los tumores, un factor que puede alterar la administración de fármacos de una persona a otra, de un cáncer a otro e incluso de un tumor a otro.
"Los tumores crean malos barrios", afirma William Zamboni, autor principal del estudio y profesor asociado de la Facultad de Farmacia Eshelman de la UNC. "Crean vasos sanguíneos con fugas y desordenados que son como calles rotas, callejones sin salida y alcantarillas rotas. Hay terrenos baldíos densamente cubiertos de fibras de colágeno. Las células del sistema inmunitario que patrullan las calles podrían ser buenos chicos convertidos en malos, que en realidad trabajan para el tumor. Y estamos intentando hacer pasar un gran camión de medicamentos a través de todo eso".
En su trabajo, Zamboni y sus colegas del Centro Oncológico Integral Lineberger de la UNC y de la Facultad de Medicina de la UNC unieron sus fuerzas para ver qué cantidad del fármaco oncológico estándar de molécula pequeña doxorrubicina y de su versión en nanopartículas, Doxil, llegaba realmente a dos variedades de modelos tumorales de cáncer de mama triple negativo creados por Chuck Perou, profesor distinguido de Oncología Molecular May Goldman Shaw de la Facultad de Medicina de la UNC y profesor en el Lineberger de la UNC. El cáncer de mama triple negativo representa entre el 10 y el 17 por ciento de los casos y tiene peor pronóstico que otros tipos de cáncer de mama.
Al principio, lo que vieron no fue ninguna sorpresa: una cantidad significativamente mayor del nanofármaco Doxil llegó a los dos tumores de cáncer de mama triple negativo en comparación con la doxorrubicina estándar de molécula pequeña. "No es nada nuevo", afirma Zamboni. "Lo hemos visto durante veinte años". También observaron la misma cantidad de doxorrubina en ambos tumores.
Lo que sí les sorprendió fue que se administró una cantidad significativamente mayor del nanofármaco Doxil -el doble- al tumor de cáncer de mama triple negativo C3-TAg que al tumor de cáncer de mama triple negativo T11.
"Estos tumores son subtipos de un subtipo de un tipo de cáncer y están relativamente relacionados", dijo Zamboni. "Si las diferencias en la administración de nanoagentes a estos dos tumores son tan significativas, sólo podemos imaginar cuáles podrían ser las diferencias entre el cáncer de mama y el de pulmón".
Zamboni y su equipo sugieren que un mejor perfil de los tumores y sus microentornos permitiría a los médicos no sólo identificar mejor a los pacientes que más se beneficiarían de una terapia contra el cáncer basada en nanopartículas, sino también que los facultativos necesiten conocer mejor el tumor de un paciente antes de prescribirle un tratamiento con uno de los nuevos fármacos basados en nanopartículas.
"Parece que el microentorno tumoral podría desempeñar un papel importante en el tratamiento del cáncer", afirma Zamboni. "Puede ser el factor que nos indique la dirección correcta para una atención personalizada no sólo del cáncer de mama triple negativo, sino de cualquier tipo".
Fuente: Universidad de Carolina del Norte en Chapel Hill
Fuente: Virginia Tech
Fecha: 12 de enero de 2015
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