Un estudio relaciona la proteína clusterina con enfermedades cardiacas y metabólicas

El síndrome cardiometabólico (SCM) es un conjunto de afecciones que aumentan el riesgo de que una persona padezca cardiopatíasLa obesidad, el ictus y la diabetes. Estas afecciones incluyen hipertensión arterial, hiperglucemia, exceso de grasa corporal alrededor de la cintura y niveles anormales de colesterol o triglicéridos. El riesgo de desarrollar CMS es aún mayor para los pacientes físicamente inactivos o fumadores,
Los resultados del estudio, en el que participaron humanos y ratones, se publican en línea en la revista Diabetes.

"Nuestro objetivo era descubrir nuevos factores producidos por las células del tejido adiposo que influyan en el metabolismo cardiaco". enfermedad. En concreto, queríamos identificar las que son importantes para mantener la estructura del tejido adiposo, llamada matriz extracelular, que se vuelve disfuncional en la obesidad", dijo el primer autor, el Dr. David Bradley, profesor adjunto de la División de Endocrinología, Diabetes y Metabolismo del Centro Médico Wexner de la Universidad Estatal de Ohio y miembro del Centro de Investigación de Diabetes y Metabolismo de la Universidad Estatal de Ohio.
El estudio descubrió que una proteína concreta de la matriz extracelular llamada clusterina, que se produce en exceso en las células grasas de los pacientes obesos, está estrechamente relacionada con la resistencia a la insulina. También está relacionada con un mayor riesgo de enfermedad cardiovascular y mortalidad, hipertensión arterial, niveles perjudiciales de colesterol y enfermedad del hígado graso.
La resistencia a la insulina es una de las principales causas de la diabetes de tipo 2, y los pacientes con obesidad suelen presentar complicaciones metabólicas y cardiovasculares.
Durante el estudio, los investigadores realizaron análisis de expresión génica, correlaciones y mediciones sanguíneas en 54 pacientes obesos y 18 delgados sometidos a cirugía electiva en el Centro Médico Wexner del Estado de Ohio. En el estudio también participaron células cultivadas humanas y ratones propensos a desarrollar complicaciones asociadas a la obesidad.
"Esta investigación en colaboración está arrojando nueva luz sobre la importancia de la clusterina en el "síndrome cardiometabólico", lo que podría conducir finalmente al desarrollo de nuevos tratamientos para esta combinación de diabetes potencialmente mortal", hipertensión arterial y la obesidad", afirmó el Dr. K. Craig Kent, decano de la Facultad de Medicina del Estado de Ohio. "Anteriormente, esta proteína clusterina se había estudiado sobre todo por su papel en enfermedades neurodegenerativas como el Alzheimer, pero ahora parece tener una función más amplia en la fisiología y la enfermedad humanas."

El SMC, que afecta a cerca del 25% de la población mundial, está reconocido como enfermedad por la Organización Mundial de la Salud y la Sociedad Americana de Endocrinología. Las personas con CMS tienen dos veces más probabilidades de morir de cardiopatía coronaria y tres veces más de sufrir un infarto de miocardio o un ictus que las que no padecen el síndrome.
"Este estudio muestra el poder de generación de hipótesis de los enfoques emergentes de la biología de sistemas para descubrir nuevas dianas y mecanismos en enfermedades complejas como la CMS. La proteína clusterina es un componente clave del matriz extracelularPor lo tanto, este trabajo abre una nueva perspectiva para comprender el papel de la clusterina en la interrelación intercelular de los microambientes tisulares de diversas enfermedades, entre las que se incluyen las siguientes diabetesEl Dr. Stephen T. C. Wong, coautor del estudio y catedrático del Departamento de Medicina de Sistemas y Bioingeniería del Hospital Metodista de Houston.
Se necesita más investigación traslacional que incluya modelos de ratón para aprender más sobre cómo la clusterina afecta a cada uno de los componentes del CMS y si la administración de anticuerpos inhibidores de la clusterina inhibe el CMS.
"Una cuestión crítica ha sido identificar un mecanismo unificador de los componentes del síndrome cardiometabólico", afirmó la Dra. Willa Hsueh, investigadora principal, directora del Centro de Investigación en Diabetes y Metabolismo y profesora de Medicina en la División de Endocrinología, Diabetes y Metabolismo del Centro Médico Wexner del Estado de Ohio. "Las células grasas aumentan la producción de clusterina a medida que se agrandan en la obesidad. La clusterina puede ser un biomarcador de la enfermedad, así como una diana terapéutica para prevenir potencialmente esta enfermedad."