UNIVERSITY PARK, Pensilvania - El GM-CSF, una proteína que modifica la respuesta inmunitaria al tratamiento de la gripe, también podría ayudar a reducir la inflamación pulmonar y mejorar la supervivencia durante la gripe, según investigadores de Penn State.
Los investigadores estudiaron la supervivencia y la función pulmonar de ratones con gripe en el laboratorio. Descubrieron que los ratones que habían recibido grandes cantidades de una citoquina especial -moléculas que avisan a otras células de que hay una infección u otro traumatismo en el organismo- llamada GM-CSF, tenían mejor supervivencia y función pulmonar que los demás ratones.
E. Scott Halstead, profesor adjunto de pediatría de la Facultad de Medicina de Penn State, afirmó que los resultados -publicados en la revista Respiratory Research- sugieren que el GM-CSF podría ser una posible estrategia terapéutica para tratar la gripe.
"La gripe puede ser mala, y esta temporada de gripe lo está demostrando, por lo que siempre intentamos encontrar nuevas estrategias para hacerle frente", afirma Halstead. "Investigaciones anteriores han demostrado que los ratones con niveles naturalmente más altos de GM-CSF podrían estar protegidos de la gripe. Pero en este estudio, administramos GM-CSF a los ratones después de que contrajeran la gripe, lo que es más parecido a cuando un paciente enferma y entonces se hace algo para ayudarle. Incluso después de que contrajeran el virus, seguía siendo útil".
Aunque todos los virus desencadenan una respuesta de citocinas en el organismo, Halstead señaló que la gripe tiende a crear un aumento de una citocina concreta llamada interferón de tipo II, que puede ser la razón por la que la gripe puede ser peor que otros virus como el rinovirus o el virus sincitial respiratorio (VSR). El interferón de tipo II se asocia a altos niveles de inflamación en los pulmones.
Estudios anteriores demostraron que los ratones nacidos con niveles más altos de GM-CSF estaban protegidos de forma natural contra la gripe, pero los investigadores querían saber si la introducción de GM-CSF después de que los ratones ya tuvieran la gripe era igual de eficaz en el tratamiento de la gripe.
En el estudio, los investigadores utilizaron ratones nacidos con un gen especial que les permite crear GM-CSF en los pulmones cuando se les administra el antibiótico doxiciclina. Tres días después de administrarles la gripe, los investigadores administraron a los ratones una dosis de doxiciclina, lo que desencadenó la producción de GM-CSF en los pulmones de los ratones.
"Como esperamos hasta el tercer día, el experimento creó un buen modelo de un agente inhalado como el que daríamos a una persona con gripe", dijo Halstead. "Normalmente, las personas que enferman no acuden al médico ese primer día de la enfermedad, así que queríamos hacer algo parecido con los ratones".
Los investigadores descubrieron que los ratones con GM-CSF tenían más posibilidades de sobrevivir que los demás. A los 13 días de la infección, el 90% de los ratones con GM-CSF seguían vivos, frente al 50% de los ratones sin GM-CSF.
Halstead explicó que también examinaron los macrófagos -un tipo de glóbulo blanco que se encuentra en los focos de infección- de los pulmones de los ratones. Los investigadores clasificaron los macrófagos en distintas poblaciones y estudiaron los genes que producían mediante una técnica denominada secuenciación del ARN.
"También vimos que, aunque se cree que el GM-CSF causa inflamación, en este estudio vimos que hacía lo contrario", dijo Halstead. "Por alguna razón -todavía tenemos que averiguar el mecanismo- suprimió la respuesta al interferón de tipo II, que suele causar mucha inflamación en los pulmones. En realidad, el GM-CSF suprimía esa respuesta".
Los investigadores afirmaron que, dado que el GM-CSF seguía beneficiando a los ratones varios días después de que se infectaran con la gripe, existe la posibilidad de utilizar el GM-CSF para tratar la gripe y la neumonía en humanos.
"Muchos antivirales, como el Tamiflu, sólo pueden administrarse durante los dos primeros días de la infección. La mayoría de las veces, cuando se atiende al paciente, ya es demasiado tarde para esos medicamentos", explica Halstead. "Nuestro estudio demostró que con el GM-CSF podría haber una ventana de tiempo mayor en el tratamiento de la gripe".
Halstead afirmó que actualmente está trabajando con la Administración de Alimentos y Medicamentos de EE.UU. para obtener la aprobación que permita iniciar un ensayo clínico para probar el tratamiento en personas con neumonía vírica. Según Halstead, los estudios futuros podrían examinar también los mecanismos por los que el GM-CSF suprime la respuesta al interferón de tipo II.
El Instituto Nacional de Salud Infantil y Desarrollo Humano Eunice Kennedy Shriver de los Institutos Nacionales de Salud contribuyó a financiar este trabajo.
Todd Umstead, Michael L. Davies, Yuka Imamura Kawasawa, Patricia Silveyra, Judie Howyrlak, Linlin Yang, Weichao Guo, Sanmei Hu, Eranda Kurundu Hewage y Zissis C. Chroneos también participaron en esta investigación.
Fuente: http://news.psu.edu/story/503474/2018/02/07/research/specific-protein-may-reduce-inflammation-improve-survival-during
Añadir un comentario