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Tomar aspirina reduce el riesgo de cáncer colorrectal, pero los mecanismos moleculares implicados han permanecido desconocidos hasta un reciente descubrimiento del Instituto Hormel, afiliado a la Universidad de Minnesota. Esta investigación pionera arroja luz sobre el papel de la aspirina y la prevención del cáncer.
Investigadores dirigidos por el Dr. Zigang Dong, Director Ejecutivo del Instituto Hormel, y la Dra. Ann M. Bode, Directora Asociada y codirectora de la sección de Biología Celular y Molecular, descubrieron que la aspirina podría ejercer su actividad quimiopreventiva contra el cáncer colorrectal, al menos parcialmente, normalizando la expresión del receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR) en las lesiones precancerosas gastrointestinales. El EGFR se sobreexpresa en aproximadamente el 80% de los casos de cáncer colorrectal, la tercera causa de muerte por cáncer en Estados Unidos.
Publicado recientemente en la revista de acceso abierto EBioMedicine, el estudio del Instituto Hormel reveló una asociación funcional hasta ahora desconocida entre el EGFR y la COX-2 -una enzima asociada al dolor y la inflamación- durante el desarrollo del cáncer colorrectal. El estudio también explica por qué tomar aspirina puede reducir el riesgo de cáncer colorrectal en pacientes con poliposis adenomatosa familiar (PAF), una enfermedad hereditaria poco frecuente que provoca la formación de tejido extra, o pólipos, en el intestino grueso. Si no se tratan, los pólipos casi siempre se vuelven cancerosos a los 40 años.
Para este estudio, el Instituto Hormel colaboró con investigadores de la Clínica Mayo que proporcionaron secciones de tejido de pacientes con PAF reclutados, clasificados como consumidores habituales o no de aspirina. Los datos concordantes de los ensayos clínicos sugieren claramente que el consumo regular de aspirina y otros antiinflamatorios no esteroideos reduce el riesgo de desarrollar cáncer colorrectal a lo largo de la vida.
Los investigadores del Instituto descubrieron que la COX-2 podría impulsar la formación de tumores, al menos en parte, mediante la regulación al alza del EGFR. Por ello, los investigadores creen que el EGFR podría ser una nueva diana para prevenir el cáncer colorrectal.
"Descubrimos que la sobreexpresión del EGFR es un acontecimiento temprano en la formación del cáncer colorrectal que puede reducirse en gran medida mediante el uso regular de aspirina", afirmó el Dr. Zigang Dong. "Nuestros hallazgos son muy interesantes, pero se necesita más investigación".
El Dr. Paola Patrignani, de la Universidad italiana "G. d'Annunzio" de Chieti, también ha publicado en EBioMedicine un breve comentario en el que destaca el último artículo del Instituto Hormel y analiza el posible uso de la aspirina para prevenir el cáncer.
"Los datos acumulados de ensayos clínicos aleatorizados proporcionan la justificación para considerar el papel potencial del uso diario de aspirina en la prevención del cáncer colorrectal y posiblemente de otros tipos de cáncer", escribió Patrignani en su comentario titulado "COX-2 y EGFR: socios en el crimen divididos por la aspirina".
Sin embargo, antes de recomendar el uso profiláctico del ácido acetilsalicílico para la prevención del cáncer, es preciso abordar algunas cuestiones, como si el efecto quimiopreventivo depende de la dosis y si la administración diaria de dosis bajas de ácido acetilsalicílico afecta a otros tipos de cáncer, además del colorrectal. Añadió que deberían realizarse estudios clínicos para comprobar si la coadministración de dosis bajas de aspirina y, posiblemente, de otros antiagregantes plaquetarios puede llevar a superar la resistencia a los inhibidores del EGFR en el tratamiento del cáncer.
Esta última investigación sigue a otro trabajo publicado el pasado diciembre en EBioMedicine por el equipo Dong/Bode del Instituto Hormel relacionado con el cáncer colorrectal que aportaba una estrategia prometedora para prevenir y tratar la enfermedad. Ese estudio demostró que la vía TXA2 también desempeña un papel importante en los procesos que conducen al cáncer colorrectal, y sentó las bases para introducir una estrategia dirigida a TXA2 para la prevención, detección precoz y tratamiento del cáncer colorrectal.
Aunque la fiabilidad de los biomarcadores sigue siendo un serio problema para la detección precoz del cáncer colorrectal, los hallazgos del Instituto Hormel en ese estudio sugieren que los niveles circulantes de TXA2 podrían tener un valor pronóstico o predictivo potencial para detectar precozmente el cáncer colorrectal. Se está trabajando para confirmar el rendimiento clínico del biomarcador.
Este mes, el Dr. Zigang Dong también recibió una subvención de más de $1,7 millones a lo largo de cinco años del Instituto Nacional del Cáncer para continuar el desarrollo asistido por superordenador por parte de su equipo de agentes más eficaces y menos tóxicos para prevenir y tratar el cáncer colorrectal.
Mediante el uso de los dos superordenadores IBM del Instituto Hormel, los doctores Dong y Bode han descubierto tres pequeñas moléculas muy eficaces para suprimir el crecimiento celular del cáncer de colon inhibiendo la β-catenina, una enzima muy expresada en muchos tipos de células cancerosas que favorece el crecimiento y la formación de tumores.
Fecha: 30 de abril de 2015
Fuente: Universidad de Minnesota- http://www.dddmag.com/news/2015/04/researchers-discover-how-aspirin-fights-cancer
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