En un ensayo clínico crucial de fase 3 dirigido por un investigador de la Facultad de Medicina de la Universidad de Stanford, los pacientes con artritis psoriásica a los que los tratamientos farmacéuticos habituales no han proporcionado un alivio duradero experimentaron una reducción significativa de los síntomas, incluida la sensibilidad y la inflamación articular, cuando se les administró un nuevo fármaco.
El ensayo aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo, de 24 semanas de duración, se llevó a cabo en 109 centros de 10 países y contó con la participación de más de 300 adultos para los que los fármacos biológicos disponibles -el tratamiento estándar para esta dolorosa afección autoinmunitaria- habían perdido su eficacia o carecían de ella desde el principio.
Los resultados del ensayo se publicaron en línea el 24 de mayo en The Lancet.
Si no se trata o se trata sin éxito, la artritis psoriásica puede progresar hasta provocar graves daños articulares y óseos y discapacidad funcional, según el Dr. Mark Genovese, catedrático de inmunología y reumatología de Stanford y autor principal del estudio.
En el ensayo, conocido como SPIRIT-P2En el ensayo, 314 pacientes recibieron inyecciones periódicas de un fármaco biológico, ixekizumab, o de un placebo durante 24 semanas. El ensayo fue patrocinado por Eli Lilly & Co, fabricante del fármaco.
El tratamiento con ixekizumab hizo que más del 50% de los participantes experimentaran una reducción de al menos el 20% en el número de articulaciones sensibles e inflamadas, superando significativamente al placebo, afirmó Genovese. Se notificaron pocos efectos adversos graves en los pacientes que recibieron el fármaco o el placebo.
La búsqueda de un alivio duradero
Aproximadamente uno de cada 200 adultos de los países desarrollados padece artritis psoriásica. Al igual que la artritis reumatoide, más común y que afecta a casi el 2% de la población, la artritis psoriásica es una enfermedad inflamatoria autoinmune cuyos síntomas - como rigidez, dolor e hinchazón de varias articulaciones - suelen aparecer entre los 30 y los 50 años.
Sin embargo, ambos síndromes difieren en la constelación de síntomas. Por ejemplo, la artritis psoriásica se manifiesta con mayor frecuencia en las extremidades inferiores y está asociada a la enfermedad cutánea autoinmune denominada psoriasis, en la que aparecen manchas rojas y escamosas en la piel. Aunque las erupciones psoriásicas suelen preceder a la aparición de la fase artrítica, también puede ocurrir lo contrario.
Tres de los 10 fármacos más vendidos en Estados Unidos en ventas en dólares - adalimumab, etanercept e infliximab - son biológicos que se recetan para la artritis psoriásica, así como para la artritis reumatoide más común. Estos tres fármacos comparten una propiedad común: Bloquean la acción de una sustancia proinflamatoria llamada factor de necrosis tumoral. Segregado por diversas células inmunitarias, el TNF estimula la respuesta inmunitaria y la inflamación que la acompaña.
Sin embargo, a pesar de la disponibilidad de los inhibidores del TNF, "sólo mejoran aproximadamente la mitad de los pacientes con artritis psoriásica a los que se administran inhibidores del TNF", afirma Genovese. Aunque la causa última de la enfermedad sigue siendo desconocida, había buenas razones clínicas para esperar que respondiera al ixekizumab. Según Genovese, desde hace aproximadamente una década, otra sustancia proinflamatoria denominada IL-17 viene llamando la atención de los inmunólogos especializados en psoriasis y artritis psoriásica.
El ixekizumab actúa bloqueando la IL-17. El fármaco, un anticuerpo monoclonal inyectable, ya está disponible comercialmente para el tratamiento de la psoriasis, para el que ha resultado notablemente eficaz, afirmó Genovese. Y en un ensayo anterior de fase 3 patrocinado por Lilly, el ixekizumab demostró su eficacia en pacientes con artritis psoriásica que aún no habían sido tratados con fármacos biológicos como los inhibidores del TNF. (En 2016 se aprobó otro anticuerpo monoclonal dirigido contra la IL-17, el secukinumab, para la artritis psoriásica).
Menos dolor, hinchazón
Durante las 24 semanas que duró el último ensayo, 109 participantes recibieron ixekizumab cada dos semanas; 94 recibieron inyecciones de placebo cada dos semanas; y 111 alternaron cada dos semanas las inyecciones de ixekizumab y las de placebo. Si bien se consideró que el 19,5% de los pacientes que recibieron únicamente las inyecciones de placebo habían alcanzado el criterio de valoración clínico especificado en el ensayo (al menos una reducción del 20% en el número de articulaciones sensibles e inflamadas), la tasa de respuesta entre los que recibieron el fármaco real cada cuatro semanas fue del 53,3%. Los que recibieron el fármaco cada dos semanas no obtuvieron mejores resultados y fueron ligeramente más propensos a sufrir efectos secundarios, como una leve reacción en el lugar de la inyección.
Aunque cualquier tratamiento que actúe bloqueando la capacidad del sistema inmunitario para organizar una respuesta inflamatoria debe vigilarse cuidadosamente por su potencial para hacer al organismo vulnerable a las enfermedades infecciosas, se observaron pocas diferencias en esta categoría entre los receptores del placebo frente al fármaco activo administrado cada cuatro semanas, señaló Genovese.
Lilly ha solicitado la aprobación del fármaco a la Administración de Alimentos y Medicamentos de EE.UU. (FDA). Genovese ha sido consultor de Lilly.