Los científicos han desarrollado un posible nuevo enfoque terapéutico para el sarcoma sinovial, uno de los cánceres de tejidos blandos más frecuentes en adolescentes y adultos jóvenes. En la actualidad, la tasa de supervivencia a largo plazo de los pacientes con sarcoma sinovial es muy inferior al 50%, lo que subraya la importancia de los nuevos descubrimientos para mejorar las perspectivas de los pacientes y sus familias.
Utilizando la tecnología CRISPR de cribado genómico, los científicos identificaron una única proteína (BRD9) esencial para la supervivencia de los tumores de sarcoma sinovial. A continuación diseñaron nuevos fármacos dirigidos contra esta proteína. Los ensayos preclínicos en ratones demostraron que un nuevo fármaco bloquea la progresión tumoral. El siguiente paso será probar el nuevo fármaco en ensayos clínicos con pacientes, lo que los científicos esperan que tenga lugar en un futuro próximo.
El Dr. Gerard Brien, investigador en genética del Trinity College de Dublín y autor principal de la investigación publicada en la revista internacional eLife, se propuso identificar "vulnerabilidades moleculares" en los tumores de sarcoma sinovial. Los pacientes de sarcoma sinovial no responden bien a los tratamientos convencionales y, por tanto, como muchos otros cánceres difíciles de tratar, tienen bajas tasas de supervivencia.
En contraposición a nuestra incapacidad para curar el sarcoma sinovial está nuestro conocimiento de la anomalía genética que causa la enfermedad: durante años los científicos han sabido que está causada por una mutación genética singular que se produce en el 100% de los pacientes. Esta mutación crea una proteína nociva (SS18-SSX) que es responsable del desarrollo del cáncer. Por ello, los científicos pensaron que una terapia ideal consistiría en impedir de algún modo el SS18-SSX. Hasta ahora, sin embargo, no se habían desarrollado enfoques de este tipo.
En el estudio actual, Brien y sus colegas utilizaron tecnologías de cribado genómico basadas en CRISPR -para realizar "cribados genéticos"- con el fin de identificar posibles vulnerabilidades terapéuticas en los descubrimientos del sarcoma sinovial. De manera significativa, encontraron una proteína (BRD9) que es esencial para la supervivencia de las células de sarcoma sinovial. Mediante estudios bioquímicos en células de sarcoma sinovial, confirmaron que BRD9 se asocia con la proteína SS18-SSX, causante de la enfermedad, y la ayuda así a impulsar el desarrollo del cáncer. A continuación, utilizando métodos punteros de diseño de fármacos, crearon un nuevo fármaco "degradador" de BRD9 y, en ensayos preclínicos con ratones, comprobaron que la degradación de BRD9 lograba bloquear la progresión de los tumores de sarcoma sinovial.
Brien comenta este avance: "Como sugiere el término degradador, el fármaco que hemos creado "degrada" la proteína BRD9, eliminándola de las células cancerosas. En esencia, "engaña" a las células para que eliminen esta proteína de la que dependen, lo que a su vez provoca su muerte".
"Resulta emocionante que nuestro trabajo demuestre que la degradación de BRD9 impide la proteína SS18-SSX, que es la causa subyacente del sarcoma sinovial. También descubrimos que nuestro nuevo fármaco afecta principalmente a procesos celulares importantes en el sarcoma sinovial, pero no a las células normales. Esto es muy importante porque debería producir menos efectos secundarios no deseados en los pacientes. Ahora esperamos que estos prometedores hallazgos conduzcan a ensayos clínicos de este nuevo fármaco en pacientes en un futuro próximo."
Fuente: dddmag.com
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