Un nuevo tipo de vacuna contra el cáncer que aprovecha la inmunidad tumoral ha dado resultados prometedores en un ensayo clínico inicial realizado en la Facultad de Medicina Perelman de la Universidad de Pensilvania y el Centro Oncológico Abramson de la misma universidad. La vacuna personalizada se elabora a partir de células inmunitarias de las propias pacientes, que se exponen en el laboratorio al contenido de las células tumorales de las pacientes y luego se inyectan en ellas para iniciar una respuesta inmunitaria más amplia. El ensayo, realizado en pacientes con cáncer de ovario avanzado, era un ensayo piloto destinado principalmente a determinar la seguridad y la viabilidad, pero había indicios claros de que podía ser eficaz: Aproximadamente la mitad de las pacientes vacunadas mostraron signos de respuesta de células T antitumorales, y las "respondedoras" tendieron a vivir mucho más tiempo sin progresión tumoral que las que no respondieron. Un paciente, tras dos años de vacunación, estuvo libre de la enfermedad durante otros cinco años sin necesidad de tratamiento adicional. El estudio se publica hoy en Science Translational Medicine.
"Esta vacuna parece ser segura para los pacientes y provoca una amplia inmunidad antitumoral; creemos que merece más pruebas en ensayos clínicos más amplios", dijo el autor principal del estudio, Janos L. Tanyi, MD, profesor asistente de obstetricia y ginecología en Penn Medicine.
El estudio fue dirigido por Lana Kandalaft, PharmD, PhD, MTR, George Coukos, MD, PhD, y Alexandre Harari, PhD, de la sección de Lausana del Instituto Ludwig de Investigación Oncológica. Kandalaft y Coukos idearon un método novedoso para fabricar una vacuna de este tipo cuando estudiaban en la Facultad de Medicina Perelman de la Universidad de Pensilvania.
La mayoría de las vacunas contra el cáncer desarrolladas hasta la fecha se han diseñado para reconocer y atacar una molécula específica conocida -como un receptor de superficie celular- que probablemente se encuentre en las células cancerosas de cualquier paciente con ese tipo de tumor. El enfoque adoptado por el equipo de Lausana-Penn es más ambicioso. Cada vacuna se personaliza para cada paciente, utilizando su propio tumor, que tiene un conjunto único de mutaciones y, por tanto, una presentación única para el sistema inmunitario. También se trata de una vacuna para todo el tumor, destinada a estimular una respuesta inmunitaria no sólo contra una diana asociada al tumor, sino contra cientos o miles.
"La idea es movilizar una respuesta inmunitaria que se dirija al tumor de forma muy amplia, atacando una variedad de marcadores, incluidos algunos que sólo se encontrarían en ese tumor concreto", explica Tanyi.
La vacuna aprovecha el proceso natural de inmunidad de las células T contra los tumores, pero lo mejora para ayudar a superar las formidables defensas de los tumores. Tanyi y sus colegas fabricaron la vacuna de cada paciente buscando células precursoras adecuadas entre las células mononucleares de sangre periférica del propio paciente y cultivándolas en el laboratorio hasta convertirlas en una gran población de células dendríticas. Las células dendríticas son esenciales para que la respuesta inmunitaria de las células T sea eficaz. Normalmente ingieren patógenos infecciosos, células tumorales o cualquier otra cosa considerada "extraña", y vuelven a mostrar fragmentos del invasor a las células T y otros elementos del sistema inmunitario, para desencadenar una respuesta específica. Los investigadores expusieron las células dendríticas a extractos especialmente preparados del tumor del paciente, activaron las células con interferón gamma y las inyectaron en los ganglios linfáticos del paciente, con el fin de cebar una respuesta de las células T.
El equipo probó esta estrategia en un total de 25 pacientes, cada uno de los cuales recibió una dosis de células dendríticas expuestas al tumor cada tres semanas, en algunos casos durante más de seis meses. La mitad de los pacientes que pudieron ser evaluados mostraron grandes aumentos en el número de células T específicamente reactivas al material tumoral, lo que indica una buena respuesta a la vacunación.
"La tasa de supervivencia global a los dos años de estos pacientes respondedores fue del 100%, mientras que la de los no respondedores fue de sólo el 25%", explicó Tanyi.
Una paciente, una mujer de 46 años, empezó el ensayo con un cáncer de ovario en estadio 4 -que suele tener muy mal pronóstico- tras cinco tratamientos previos de quimioterapia. Recibió 28 dosis de su vacuna personalizada a lo largo de un periodo de dos años y permaneció libre de la enfermedad durante cinco años.
También fue prometedor el hallazgo, en las pruebas realizadas en varios de los pacientes que respondieron, de células T inducidas por la vacuna que mostraban una gran afinidad por estructuras únicas ("neoepítopos") en sus tumores. En principio, el ataque de estas células T a los tumores debería ser especialmente potente y altamente específico para el tumor, con lo que se preservarían las células sanas.
Los tumores suelen disponer de un repertorio de defensas moleculares que pueden utilizar para suprimir o eludir los ataques inmunitarios, razón por la cual las vacunas e inmunoterapias contra el cáncer han obtenido resultados desiguales en los ensayos clínicos realizados hasta la fecha. Tanyi y sus colegas esperan, por tanto, aumentar en el futuro la eficacia de su vacuna atacando la inmunidad tumoral con fármacos complementarios.
Los autores principales del estudio fueron Alexandre Harari, George Coukos y Lana E. Kandalaft, todos ellos del Instituto Ludwig de Investigación Oncológica de la Universidad de Lausana. Kandalaft es también profesora adjunta de obstetricia y ginecología en Penn Medicine.
La financiación del estudio corrió a cargo de los Institutos Nacionales de la Salud (P50 CA083638, R21 CA156224, 5P30 CA016520-36), la Fundación Marcus, la Iniciativa de Inmunoterapia contra el Cáncer de Ovario, el Instituto Ludwig de Investigación Oncológica de la Universidad de Lausana y la Fundación Ovacure.
Fuente: https://www.dddmag.com/news/2018/04/personalized-tumor-vaccine-shows-promise-pilot-trial
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