Una molécula misteriosa es clave para inhibir el cáncer de colon

Los inmunólogos del St. Jude Children’s Research Hospital han descubierto que una proteína llamada NLRC3 desempeña un papel fundamental en la inhibición de la transformación cancerosa de las células del colon. El estudio, dirigido por la Dra. Thirumala-Devi Kanneganti, miembro del Departamento de Inmunología de St. Jude, se publica hoy en la revista Nature. Los investigadores descubrieron que la eliminación de la proteína protectora NLRC3 agrava cáncer de colon desarrollo.

También identificaron componentes moleculares clave de la vía supresora de tumores NLRC3, lo que ofrece objetivos para nuevos fármacos que restauran el mecanismo protector. tratar el cáncer de colon. NLRC3 es miembro de una gran familia de proteínas “sensoriales” NLR que regulan las funciones inmunitarias y otras funciones celulares. Sin embargo, hasta ahora se desconocía el papel de NLRC3 en la protección contra el desarrollo del cáncer.

Estudios anteriores demostraron que los tumores de cáncer de colon Los pacientes mostraban una reducción drástica de la expresión del gen NLRC3. El análisis detallado realizado por Kanneganti y sus colegas reveló cómo el NLRC3 regula las moléculas en una vía celular clave denominada vía PI3K-mTOR, que controla la proliferación celular, la respuesta inmunitaria, la inflamación y el cáncer.

Utilizando un modelo de cáncer de colon inducido, Kanneganti y sus colegas descubrieron que los ratones que desarrollaban tumores presentaban una reducción significativa de NLRC3, al igual que los pacientes humanos. Los investigadores también descubrieron que los ratones con deficiencia de NLRC3 eran mucho más propensos al cáncer de colon. Es más, una cepa de ratones con tendencia a desarrollar pólipos en el colon mostró un desarrollo tumoral mucho mayor cuando carecía de NLRC3.

En otros estudios con ratones, los investigadores establecieron que NLRC3 actuaba principalmente en las células epiteliales del colon, lo que demostraba el papel directo de la proteína en la protección del intestino contra la inflamación causada por infecciones y el desarrollo del cáncer de colon. En estudios con células de colon humano, los científicos descubrieron que la sobreexpresión del gen NLRC3 reducía considerablemente la proliferación celular.

“Todos estos enfoques complementarios para comprender el NLRC3 nos permitieron determinar con certeza que el NLRC3 es importante para proteger contra el crecimiento anormal de las células del colon y que, cuando no está presente, se desarrollan tumores”, afirmó Kanneganti. “Esto sugirió que, si de alguna manera pudiéramos inducir la expresión del NLRC3 clínicamente, se bloquearían las vías de señalización que conducen a la tumorigénesis”. Según Kanneganti, la clave para comprender cómo mejorar la actividad de NLRC3 era identificar qué vía molecular regulaba en la maquinaria biológica de la célula.

La investigación reveló que NLRC3 mantiene un freno en las vías PI3K-mTOR. Los científicos también descubrieron que la vía PI3K-mTOR se activaba en una fase temprana del proceso de aparición del tumor. “Al desarrollar terapias farmacológicas, podría resultar difícil actuar sobre la vía PI3K-mTOR en sí, ya que es un nodo central en la señalización celular”, afirmó Kanneganti. “Por lo tanto, podríamos actuar sobre el NLRC3 en sí y bloquear el desarrollo del cáncer de colon en una fase temprana”.”

Kanneganti afirmó que es probable que la NLRC3 desempeñe un papel más amplio que el de simplemente prevenir tumores. “Realmente no sabemos cuál es su función en las enfermedades infecciosas e inflamatorias”, añadió.

En términos más generales, dijo, es probable que futuros estudios ofrezcan información sobre las funciones de otros miembros de la familia NLR. “Las NLR tienen múltiples funciones en la regulación de la inmunidad y la inflamación y en el bloqueo de la tumorigénesis”, afirmó. “Ninguno de nosotros pensaba realmente que las NLR pudieran estar involucradas en la vía PI3K-mTOR. Por lo tanto, este estudio es realmente intrigante, ya que nos permite profundizar en la función de las NLR y los diversos papeles que desempeñan”.”