El hígado graso, una creciente preocupación sanitaria mundial
La enfermedad hepática esteatósica asociada a disfunción metabólica (MASLD), comúnmente conocida como enfermedad del hígado graso, se está convirtiendo en un problema de salud mundial, con más de 30% de adultos afectados. En regiones como Sudamérica y Oriente Medio, esta tasa puede aumentar hasta 40%-45%. La acumulación de un exceso de grasa en el hígado no sólo contribuye a aumentar la mortalidad cardiaca y hepática, sino que también ha convertido a la MASLD en una de las principales causas de trasplantes de hígado por carcinoma hepatocelular (CHC) en muchas naciones occidentales.
Dadas estas estadísticas en aumento, el desarrollo de tratamientos eficaces para prevenir la progresión de MASLD/MASH a cirrosis y sus complicaciones ha sido uno de los principales focos de atención -y un reto- de la investigación sobre enfermedades hepáticas en la última década. El objetivo ha sido reducir la morbilidad y mortalidad relacionadas con el hígado en los pacientes afectados.
Nuevo tratamiento
Hay buenas noticias: la FDA ha aprobado un nuevo medicamento para esta condición. Se llama Resmetirom, pero será conocido como 'Rezdiffra'.
Resmetirom es una pastilla que trata a adultos con una enfermedad del hígado llamada MASH, que no ha llegado a la cirrosis pero que ya ha causado daño en el hígado. Este nuevo medicamento podría ser un gran avance para quienes tienen esta enfermedad.
Asociación entre hígado graso y hormonas tiroideas
Se sabe que el hipotiroidismo primario aumenta el riesgo de MASLD/MASH, y los estudios sugieren que podrían estar directamente relacionados. Incluso en personas con niveles tiroideos normales, una enfermedad hepática grave puede hacer que el hígado convierta la hormona tiroidea T4 en una forma inactiva (rT3) en lugar de la forma activa (T3). Además, las personas con MASH suelen tener problemas con el funcionamiento de las hormonas tiroideas en el hígado, lo que reduce su eficacia.
Se sabe desde hace tiempo que el hipotiroidismo está relacionado con más grasa en el hígado. Estudios han mostrado que cuando los niveles de TSH (una hormona que aumenta cuando la tiroides funciona mal) son altos, hay más señales de daño en el hígado.
En un estudio con biopsias de hígado, se encontró que personas con función tiroidea baja, pero todavía dentro de lo normal, tenían más probabilidades de ser diagnosticadas con MASLD y de tener un daño más avanzado en el hígado.
Estos y otros datos motivaron a los investigadores a probar dosis muy bajas de terapia de reemplazo de hormona tiroidea. Sorprendentemente, sin cambios en los niveles de T3 y T4 en la sangre, el tratamiento con levotiroxina logró reducir la grasa en el hígado en pacientes con diabetes tipo 2 y MASLD. Estos hallazgos indican que las hormonas tiroideas ayudan a reducir la acumulación de grasa en el hígado.
Estudios Resmetirom
En un estudio reciente, 125 adultos obesos o con sobrepeso con MASH (confirmado por biopsia hepática) recibieron Resmetirom 80 mg (aproximadamente el peso de una tarjeta de visita) al día. Este tratamiento fue más eficaz que un placebo para reducir la grasa hepática, especialmente con un uso más prolongado.
Además de reducir la grasa hepática, Resmetirom también ayudó a disminuir los niveles de enzimas hepáticas y los marcadores de fibrosis hepática. Los pacientes que mostraron mejoras en la grasa hepática y el tejido hepático también informaron de una mejor salud general y calidad de vida.
Un estudio más amplio con 966 adultos obesos confirmó estos resultados, demostrando que Resmetirom funciona bien durante un período de tiempo más largo.
Resultados hasta la fecha
Los resultados de todo el programa de investigación de este fármaco nos ayudarán a comprender si el tratamiento con Resmetirom también contribuirá a reducir otras complicaciones relacionadas con el hígado, como la cirrosis, el trasplante de hígado, el carcinoma hepatocelular y, en última instancia, la mortalidad, y no sólo en la infiltración grasa celular.
Conclusión
Aunque reconocemos la aprobación condicional de Resmetirom por parte de la FDA para el tratamiento de adultos con MASLD no cirrótico y fibrosis de moderada a avanzada, está claro que aún quedan retos importantes antes de que pueda integrarse plenamente en la práctica clínica diaria. Dada la complejidad del MASLD, que afecta a múltiples sistemas, el futuro del tratamiento puede implicar la combinación de Resmetirom con otras terapias. Esto podría incluir medicamentos que protejan el hígado y aborden el elevado riesgo de problemas cardíacos y metabólicos asociados a la MASLD/MASH.
FOMAT Medical Research está a la cabeza de este trabajo crucial, y le animamos a participar en nuestros ensayos MASH en curso en California. Los participantes pueden optar a una compensación por su tiempo y desplazamiento. Para obtener más información sobre cómo participar, visite la página web de FOMAT Medical Research Página de ensayos activos. Su participación podría tener un impacto significativo en la lucha contra el MASLD y el MASH.