Aunque el cáncer de próstata puede tratarse con éxito en muchos hombres, cuando la enfermedad desarrolla metástasis óseas, acaba siendo letal. En un estudio publicado en línea en la revista Cancer Research, los investigadores demuestran que el receptor CCR5, más conocido por su papel en la terapia del VIH, también puede estar implicado en la propagación del cáncer de próstata a los huesos.
"Como este trabajo demuestra que podemos reducir drásticamente la metástasis en modelos preclínicos, y como el fármaco ya está aprobado por la FDA para el tratamiento del VIH, es posible que pronto podamos probar si este medicamento puede bloquear la metástasis en pacientes con cáncer de próstata", afirma el Dr. Richard Pestell, Director del Centro Oncológico Sidney Kimmel de la Universidad Thomas Jefferson y autor principal del estudio.
El trabajo se basa en investigaciones anteriores del laboratorio del Dr. Pestell que demostraron en 2012 que la señalización CCR5 era clave en la propagación de formas agresivas de cáncer de mama a los pulmones. Su trabajo anterior demostró que las células de cáncer de mama que portaban el receptor CCR5 en su superficie eran atraídas al pulmón. Dado que las células del cáncer de próstata eran atraídas al hueso y al cerebro, el equipo de Pestell investigó si el CCR5 podría desempeñar también un papel en la metástasis del cáncer de próstata.
La investigación se complicó por el hecho de que no existía ningún modelo de ratón inmunocompetente de cáncer de próstata que desarrollara metástasis óseas y cerebrales de forma fiable. Así que los investigadores desarrollaron una línea celular de cáncer de próstata, impulsada por un gen Src regulado al alza, que provocaba metástasis óseas de forma regular en modelos de ratón inmunocompetentes. Dado que el sistema inmunitario es tan importante en el cáncer de próstata humano, era importante desarrollar un modelo que reflejara la enfermedad humana.
Los investigadores analizaron los genes de los tumores óseos y cerebrales metastatizados y descubrieron que los genes que impulsaban el cáncer también estaban implicados en la vía de señalización CCR5. Para investigar más a fondo, los investigadores administraron el fármaco bloqueador de CCR5 maraviroc al nuevo modelo de ratón con cáncer de próstata. En comparación con los animales de control, maraviroc redujo drásticamente la carga metastásica global en un 60 por ciento en el hueso, el cerebro y otros órganos.
Por último, para determinar si un mecanismo similar podría estar en juego en el cáncer de próstata humano, los investigadores analizaron los datos genómicos de pacientes con cáncer de próstata y descubrieron que el CCR5 se expresaba en mayor medida en el tejido canceroso de próstata que en el tejido normal, e incluso en mayor medida en las metástasis que en los tumores primarios. "De hecho, observamos que los pacientes con una menor expresión de los genes de la vía CCR5 tenían una mayor supervivencia, mientras que una expresión elevada de estos genes CCR5 se asociaba a una menor supervivencia global", afirma el coautor Xuanmao Jiao, doctor e instructor del departamento de Biología del Cáncer del Jefferson.
Fuente: Universidad Thomas Jefferson
Fecha: 2 de diciembre de 2014
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