¿Y si una sola vacuna pudiera proteger a las personas de la infección por muchos virus diferentes? Ese concepto está un paso más cerca de hacerse realidad.Facultad de Medicina de la Universidad de Washington Louis han identificado anticuerpos "ampliamente neutralizantes" que protegen contra la infección por múltiples alfavirus emparentados lejanamente -incluido el virus Chikungunya- que causan fiebre y dolores articulares debilitantes. El descubrimiento, realizado en ratones, sienta las bases para una vacuna única o un tratamiento basado en anticuerpos contra muchos alfavirus diferentes."Se hace mucho hincapié en la identificación y comprensión de anticuerpos ampliamente neutralizantes para otros virus -VIH, virus de la hepatitis C, virus del dengue, virus de la gripe-, pero la mayoría de esos anticuerpos neutralizan distintas cepas del mismo virus", explica el Dr. Michael Diamond, autor principal del estudio, catedrático de Medicina y director de la División de Enfermedades Infecciosas y Desarrollo de Vacunas del Centro de Inmunología Humana y Programas de Inmunoterapia. "Lo que hemos identificado aquí son anticuerpos que neutralizan realmente varios alfavirus diferentes". La investigación está disponible en línea en la revista Cell y aparecerá en la edición impresa del 19 de noviembre.
Los virus estudiados por Diamond y sus colegas son alfavirus artritogénicos, llamados así por sus síntomas característicos de fiebre seguida de dolores articulares parecidos a la artritis. Estos virus transmitidos por mosquitos suelen causar brotes esporádicos, aunque el Chikungunya se ha detectado en África, Asia, Europa, Sudamérica e incluso el sur de EE.UU. En los últimos años, el virus ha causado millones de infecciones anuales en todo el mundo. En lo que va de 2015, se han observado 650 casos en residentes estadounidenses, en su mayoría entre viajeros que regresaban del Caribe, donde se infectaron. No hay vacuna ni tratamiento para el Chikungunya u otros alfavirus.
Como parte del estudio, Diamond y sus colegas analizaron 60 anticuerpos neutralizantes de ratón y humanos contra el Chikungunya y determinaron que 10 reaccionan contra tres o más alfavirus diferentes que causan síntomas similares a la artritis. También identificaron un pequeño fragmento del alfavirus, denominado epítopo, que es idéntico en toda la familia de alfavirus artritogénicos. En un trabajo de seguimiento en cultivos celulares, demostraron que los anticuerpos que reconocen este epítopo también protegen contra la infección por múltiples alfavirus. Los anticuerpos bloquearon varias etapas del ciclo vital del virus, incluida su capacidad para entrar o salir de las células huésped.
Para confirmar que los anticuerpos podían proteger a los animales de la enfermedad, los investigadores infectaron ratones con tres alfavirus diferentes: Chikungunya, el virus O'nyong'nyong, estrechamente relacionado, o el virus Mayaro, más lejano. A continuación, los ratones fueron tratados con cada uno de los dos anticuerpos neutralizantes más potentes, y ambos redujeron notablemente la enfermedad articular causada por cualquiera de los virus. Cuando un anticuerpo de este tipo se une a este sitio, cambia la estructura tridimensional de las proteínas de la superficie del virus, proporcionando así una explicación de cómo estos anticuerpos previenen la infección viral.
"Si se puede generar una respuesta de anticuerpos contra esta región, es posible que se pueda proteger contra muchos virus de la familia", afirma Diamond. "Nuestro grupo está fabricando proteínas centradas en este epítopo, y pronto empezaremos a inmunizar animales para ver si generamos los anticuerpos adecuados". Las personas infectadas por alfavirus producen anticuerpos contra muchos epítopos virales, algunos de los cuales no son protectores. Esto podría dar lugar a una respuesta inmunitaria débil que daría tiempo al virus para multiplicarse y causar la enfermedad. Sin embargo, las personas inmunizadas con proteínas que expresan el epítopo clave identificado por los investigadores deberían ser capaces de producir rápidamente los anticuerpos protectores "correctos", cortocircuitando así el proceso de la enfermedad.
"Aún nos queda trabajo por hacer, pero nos anima la idea de que dirigirse a este epítopo podría ser una estrategia viable para desarrollar vacunas o tratamientos contra el Chikungunya y otros virus relacionados que causan importantes enfermedades en todo el mundo", afirmó Diamond.
Fecha: 11 de noviembre de 2015
Fuente: http://news.wustl.edu/news/Pages/Research-points-to-development-of-single-vaccine-for-Chikungunya-related-viruses.aspx?
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