Las células que se dividen con rapidez dependen de una enzima llamada Dicer para reparar los daños en el ADN que se producen cuando cometen errores al copiar su material genético una y otra vez para formar nuevas células. Los investigadores del Centro Oncológico Integral Lineberger de la UNC se han basado en el descubrimiento del papel de Dicer en la reparación de los daños en el ADN para descubrir una nueva estrategia potencial para eliminar las células cancerosas del cerebro que se dividen rápidamente. informe que cuando eliminaron Dicer de modelos preclínicos de meduloblastoma, un tipo de cáncer cerebral frecuente en niños, hallaron altos niveles de daño en el ADN de las células cancerosas, lo que provocó su muerte. Las células tumorales eran más pequeñas y también más sensibles a la quimioterapia.
"Es la primera vez que se estudia la función específica de Dicer en el daño del ADN en el contexto del cerebro en desarrollo o incluso en tumores cerebrales, a pesar de que la proteína se ha estudiado ampliamente", afirma el doctor Mohanish Deshmukh, miembro de UNC Lineberger y profesor del Departamento de Biología Celular y Fisiología y del Centro de Neurociencias de la Facultad de Medicina de UNC. "Hemos descubierto que dirigirse a Dicer podría ser una terapia eficaz para prevenir el desarrollo del cáncer o para sensibilizar realmente los tumores a la quimioterapia".
Los científicos saben desde hace más de una década que Dicer desempeña un papel importante en la célula para procesar los microARN, que regulan la expresión de los genes en las células. Pero Deshmukh dijo que fue en 2012 cuando los científicos descubrieron una función directa de Dicer en la reparación de daños en el ADN. Y esa función, dijo, es de importancia para la investigación del cáncer. Esto se debe a que las células que se dividen rápidamente, como las cancerosas, sufren daños en el ADN a medida que se dividen. Y los tratamientos de quimioterapia y radioterapia suelen dañar el ADN de las células, provocando su muerte. La eliminación de una enzima clave que repara el ADN en las células cancerosas podría ayudar a evitar la reparación del ADN. "Descubrimos que las células cancerosas regulan al alza Dicer", dijo Vijay Swahari, MBBS, MS, becario postdoctoral en el Centro de Neurociencia de la UNC y primer autor de este estudio. "Creemos que los tumores regulan Dicer porque su función es reparar el ADN".
En su estudio, Deshmukh y su equipo estudiaron el efecto de la supresión de Dicer en varios tipos de células en rápida división, incluidos modelos preclínicos de cáncer cerebral. Suprimieron Dicer en las células cerebrales normales en desarrollo y de división rápida del cerebelo de modelos animales, descubriendo daños espontáneos en el ADN de las células cerebrales, lo que provocó una grave degeneración del cerebelo. También comprobaron si Dicer tenía un efecto similar en las células que se dividen rápidamente fuera del cerebro. Al eliminar Dicer de las células madre embrionarias, los autores hallaron un efecto similar.Para probar si podían aprovechar la función de Dicer para eliminar células cancerosas, Swahari y sus colaboradores también eliminaron Dicer en modelos de meduloblastoma, y descubrieron que estas células también presentaban altos niveles de daño en el ADN y degeneración. La carga tumoral era menor y las células eran más sensibles a la quimioterapia. "Descubrimos que cuando se suprime Dicer, estos tumores son más sensibles al daño del ADN", dijo Swahari. "También dimos el siguiente paso inyectando quimioterapia en modelos en los que se había eliminado Dicer, descubriendo que no sólo los tumores son más pequeños, sino que también son más sensibles a la quimioterapia".
Basándose en sus hallazgos, los investigadores creen que Dicer podría investigarse como posible diana farmacológica para el meduloblastoma y otros tipos de cáncer cerebral.
"Estamos entusiasmados con estos resultados porque implican que los inhibidores de Dicer podrían desarrollarse como una terapia potencial para tratar tumores de división rápida como el meduloblastoma", dijo Deshmukh.El estudio contó con subvenciones de los Institutos Nacionales de Salud.
Fecha: 8 de enero de 2015
Fuente: http://news.unchealthcare.org/news/2016/january/unc-lineberger-researchers-identify-dna-repair-enzyme-as-a-potential-brain-cancer-drug-target
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