El mayor estudio realizado hasta la fecha para analizar por qué un grupo de fármacos caros y de uso común falla en algunos pacientes con enfermedad de Crohn ha identificado un marcador genético que podría individualizar el tratamiento farmacológico.
Colaboración en todo el Reino Unido y resultados del estudio
Una colaboración en todo el Reino Unido dirigida por la Universidad de Exeter, el Royal Devon & Exeter NHS Foundation Trust y el Wellcome Sanger Institute ha demostrado que una variante genética que porta el 40% de la población explica por qué algunos pacientes desarrollan anticuerpos contra los fármacos anti-TNF, infliximab y adalimumab, lo que conduce a la pérdida de respuesta.
Los autores concluyen que es necesario realizar otro ensayo para confirmar que las pruebas genéticas previas al tratamiento reducirán la tasa de fracaso terapéutico al facilitar la elección de la terapia más eficaz para cada paciente. La investigación, financiada en parte por Wellcome, Crohn's & Colitis UK, Guts UK, Cure Crohn's Colitis, y apoyada por el NIHR, forma parte de un programa comprometido con encontrar el fármaco adecuado para el paciente adecuado a la primera.
Los fármacos anti-TNF y su papel en el tratamiento de la enfermedad de Crohn
Los fármacos contra el factor de necrosis tumoral (TNF), infliximab y adalimumab, se utilizan para tratar a pacientes con enfermedad de Crohn y colitis ulcerosa de moderada a grave cuando otros tratamientos no han funcionado. También conocidos como medicamentos biológicos, estos fármacos actúan bloqueando el TNF, una proteína que impulsa la inflamación intestinal persistente.
Los fármacos anti-TNF, introducidos en la década de 1990, se encuentran actualmente entre los cinco fármacos más gastados en el SNS.
Mayor estudio sobre la respuesta a los fármacos anti-TNF
Publicado en GastroenterologíaEl Estudio sobre la terapia personalizada anti-TNF en la enfermedad de Crohn (PANTS) analizó los datos clínicos y la genética de 1.240 pacientes con enfermedad de Crohn que iniciaban tratamiento anti-TNF en 120 hospitales del Reino Unido, la mayor cohorte de este tipo.
¿Por qué algunos pacientes pierden respuesta a los fármacos anti-TNF?
Aunque los fármacos anti-TNF han dado nuevas esperanzas a los enfermos de Crohn y colitis y han supuesto una importante opción terapéutica, muchos pacientes pierden respuesta con el tiempo. Una de las principales razones del fracaso del tratamiento es el desarrollo de una respuesta inmunitaria al fármaco (inmunogenicidad).
Los fármacos anti-TNF son moléculas grandes y complejas que se fabrican en el interior de células vivas. La administración repetida hace que el sistema inmunitario reconozca el fármaco como una amenaza potencial en lugar de un medicamento, lo que conduce a la producción de anticuerpos contra el fármaco. Estos anticuerpos aumentan la velocidad a la que los fármacos son eliminados del organismo.
Además de reducir la eficacia del tratamiento, los anticuerpos también pueden causar reacciones adversas a los medicamentos en el momento de la inyección o infusión.
Marcador genético clave relacionado con la respuesta a los fármacos
Esta investigación identificó un marcador genético, HLA-DQA1*05, portado por 40% de la población europea, que multiplica por dos el riesgo de desarrollar anticuerpos contra infliximab y adalimumab.
La creciente crisis sanitaria de la enfermedad de Crohn
La enfermedad de Crohn es una dolencia de por vida que provoca inflamación y ulceración del aparato digestivo. Hay aproximadamente 160.000 pacientes con enfermedad de Crohn en el Reino Unidoy esta cifra va en aumento, creando una crisis sanitaria oculta.
La enfermedad se presenta con mayor frecuencia en adultos jóvenes, adolescentes y niños. Los síntomas incluyen:
- Diarrea urgente
- Hemorragia rectal
- Dolor abdominal
- Fatiga profunda
- Pérdida de peso
Opiniones de expertos sobre la importancia del estudio
Investigador del estudio PANTS Profesor Tariq AhmadJefe del Grupo de Investigación sobre Enfermedad Inflamatoria Intestinal y Farmacogenética de la Universidad de Exeter y gastroenterólogo consultor del Royal Devon and Exeter Hospital (Reino Unido), declaró:
"Creemos firmemente que este tipo de investigación es esencial para desarrollar estrategias de tratamiento rentables para los pacientes con enfermedad inflamatoria intestinal".
Helen TerryDirector de Investigación de Crohn's and Colitis UK, destacó la repercusión de los resultados:
"El futuro del tratamiento de la enfermedad de Crohn y la colitis es la medicina personalizada, por lo que la identificación de un marcador genético que explique por qué los fármacos anti-TNF no funcionan en algunas personas con Crohn es muy significativa. Estos resultados son extremadamente prometedores, y nuevas investigaciones podrían conducir a un tratamiento individualizado y a mejores resultados para las personas que viven con estas enfermedades debilitantes."
Financiación y agradecimientos
Esta investigación ha sido financiada por:
- Tripas Reino Unido
- Crohn y Colitis Reino Unido
- Curar la colitis de Crohn
- Wellcome
Las subvenciones no restringidas fueron proporcionadas por:
- Abbvie
- Merck Sharp & Dohme
- NAPP
- Pfizer
- Celltrion
Fuente: ScienceDaily.com
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