Los ácidos biliares -compuestos intestinales que ayudan a digerir las grasas de la dieta- reducen el deseo de consumir cocaína, según un nuevo estudio realizado por investigadores de Vanderbilt y la Universidad de Alabama en Birmingham.
Los resultados, publicados en la revista PLOS Biologíasugieren que actuar sobre la señalización de los ácidos biliares en el cerebro puede ser una forma novedosa de tratar el abuso de cocaína.
Los investigadores de Vanderbilt Charles (Robb) Flynn, profesor asociado de Cirugía, y Naji Abumrad, MD, catedrático John L. Sawyers de Ciencias Quirúrgicas, llevan mucho tiempo estudiando los cambios metabólicos asociados a la cirugía bariátrica para perder peso. Los pacientes quirúrgicos experimentan cambios drásticos en la regulación de la glucosa y en las preferencias gustativas y las ansias de comer.
Nos preguntamos si la elevación de los ácidos biliares séricos, un rasgo distintivo de la cirugía bariátrica, estaba afectando a los centros de recompensa del cerebro para atenuar el placer de comer alimentos ricos en grasas", dijo.
Si la cirugía afectó a los centros de recompensa del cerebro, añadió, "¿cómo podría repercutir en las propiedades gratificantes de las drogas de abuso?".
La cirugía bariátrica más frecuente -el bypass gástrico en Y de Roux- restringe el tamaño del estómago y altera el recorrido de los alimentos por el tubo digestivo. También cambia el punto por el que los ácidos biliares entran en el intestino delgado, de la parte superior habitual del intestino delgado a un lugar cercano al final. Este cambio aumenta los niveles circulantes de ácidos biliares en el organismo.
Para explorar los efectos de la cirugía bariátrica y los ácidos biliares elevados, el grupo de Flynn desarrolló un procedimiento quirúrgico más sencillo en ratones denominado desviación biliar, en el que la vesícula biliar se conecta quirúrgicamente al extremo del intestino delgado. La desviación biliar en un ratón obeso produce todos los efectos beneficiosos de la cirugía bariátrica: pérdida de peso, reducción de la ingesta de alimentos y mejora de la tolerancia oral a la glucosa, explicó Flynn.
Con su colega Aurelio Galli, antiguo miembro de la facultad de Vanderbilt que ahora trabaja en la Universidad de Alabama en Birmingham, los investigadores descubrieron que la cirugía de desviación biliar en ratones de peso normal reducía los aumentos inducidos por la cocaína en la liberación de dopamina cerebral y reducía los comportamientos asociados a la cocaína.
Los investigadores probaron los efectos de un fármaco sintético de ácidos biliares llamado ácido obeticólico (OCA), clínicamente aprobado para tratar la enfermedad hepática crónica colangitis biliar primaria. En ratones sin cirugía, la administración de OCA imitó los efectos de la cirugía de desviación biliar en la reducción de los comportamientos asociados a la cocaína. Los investigadores demostraron además que el receptor de ácidos biliares TGR5 media los efectos de los ácidos biliares elevados y la OCA en el núcleo accumbens, una región del cerebro que desempeña un papel central en los circuitos de recompensa.
El estudio es el primero que demuestra la función de los ácidos biliares en el sistema nervioso central en la alteración de los comportamientos relacionados con la recompensa, y abre la posibilidad de tratar la drogadicción de nuevas formas.
"¿Curarán los ácidos biliares la adicción a la cocaína en humanos? No lo sabemos, pero nuestra investigación sugiere sin duda que la cirugía bariátrica o el consumo de ácidos biliares pueden tener efectos beneficiosos", afirmó Flynn.
"El OCA ya está clínicamente aprobado, por lo que sería posible pasar rápidamente a ensayos clínicos sobre su eficacia en el tratamiento de la adicción".
Flynn y Galli recibieron un Premio a la Investigación Básica de Vanguardia (CEBRA) del Instituto Nacional sobre el Abuso de Drogas para proseguir sus estudios sobre la señalización de los ácidos biliares y los circuitos cerebrales de recompensa.
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